埃默里疫苗中心和埃默里大学温希普癌症研究所的科学家们的一项新研究报告说，免疫检查点抑制剂的主要目标免疫细胞存在于头颈癌患者的肿瘤中。

这项研究的重点是对人类乳头瘤病毒(HPV)呈阳性的头颈部肿瘤，HPV正在成为西方世界最常见的头颈部癌症治疗类型之一。研究结果将发表在《自然》杂志上。

它表明检查点抑制剂，已经改变了几种癌症的治疗方法，可能对这种类型的头颈部癌症特别有效。研究结果还表明，HPV+癌症的治疗性疫苗接种的实验方法可以扩大到包括更多的病毒元素，从而有可能引发更广泛、更强的免疫反应。

埃默里疫苗中心Rafi Ahmed实验室的研究人员与Winship头颈部癌症工作组的联合主任，肿瘤学家Nabil Saba医学博士和Mihir Patel医学博士合作，从治疗过程早期的头颈部肿瘤患者中获取样本。

研究小组希望更多地了解癌症中存在的不同种类的CD8或“杀手”T细胞;CD8 T细胞是一种特殊的免疫细胞，如果不受调节信号的限制，它们能够检测和杀死病毒感染的细胞或肿瘤细胞。在慢性病毒感染和癌症中，抑制受体PD-1在耗尽的CD8 T细胞上高度表达，而干细胞样PD-1+ CD8 T细胞对于维持肿瘤特异性CD8 T细胞反应至关重要。目前大多数可用的检查点抑制剂，如pembrolizumab和nivolumab，阻断PD-1信号通路。

“我们的研究结果表明，肿瘤中hpv特异性CD8 T细胞的一个子集与我们实验室先前在小鼠模型中定义的干细胞样CD8 T细胞具有惊人的相似之处，这些细胞对PD-1阻断的反应是增殖的，”该论文的共同主要作者、Ahmed实验室的讲师Andreas Wieland博士说。

“我们可以合理地假设，这些细胞在对PD-1阻断的反应中也会类似地提供增殖性爆发。然而，这仍有待正式测试。”

维兰德补充说，hpv阳性肿瘤对传统的治疗方式，如放疗和化疗，确实有相对较好的反应。获得肿瘤样本时，Winship研究的患者组为treatment-na?ve;放疗和化疗如何影响肿瘤中T细胞的数量和表型需要进一步的研究。

Saba说:“这些发现极大地增强了我们对hpv相关口咽癌和其他病毒介导的肿瘤微环境中CD8 T细胞反应的理解。”“它证实了有效的T细胞特异性抗肿瘤反应所需的不同谱系的存在。利用局部免疫反应，避免其可能被传统治疗方式早期消除，可能为改善患者的临床结果铺平道路。这可能对如何最好地将免疫疗法结合到其他病毒介导的肿瘤的治疗中具有启示意义。”

帕特尔说:“我们现在倾向于在手术或放疗前结合PD-1阻断免疫治疗可能对患者有益。”“我们正在积极开展‘机会之窗’研究，以了解这一点。

通过观察原发性肿瘤和转移性淋巴结，研究人员能够检测到肿瘤特异性干细胞样CD8 T细胞，这种细胞可以对HPV肽做出反应增殖，而更多的终末分化细胞则不会增殖。与肿瘤中大量的肿瘤特异性CD8 T细胞相反，肿瘤特异性细胞在患者血液中的丰度非常低，表明它们优先存在于肿瘤中。

研究小组还发现，肿瘤微环境中不同的CD8 T细胞亚群的定位不同，干细胞样细胞位于基质内不同的壁龛中，远离肿瘤细胞本身。

本研究集中于hpv阳性肿瘤，促进了肿瘤特异性T细胞的研究，在几个患者中具有明确的特异性，因为病毒提供了一组明确的肿瘤相关抗原，而在其他类型的癌症中，由突变引起的抗原将因人而异。