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反义核酸作为基因治疗药物之一，与传统药物相比具有诸多优点。1）高度特异性：反义核酸药物通过特异的碱基互补配对作用于靶RNA或DNA，犹如“生物导弹”。2）高生物活性、丰富的信息量；反义核酸是一种携带特定遗传信息的信息体，碱基排列顺序可千变万化，不可穷尽。3）高效性：直接阻止疾病基因的转录和翻译。4）最优化的药物设计：反义核酸技术从本质上是应用基因的天然顺序信息，实际上是最合理的药物设计。5）低毒、安全：反义核酸尚未发现其有显著毒性，尽管其在生物体内的存留时间有长有短，但最终都将被降解消除，这避免了如转基因疗法中外源基因整合到宿主染色体上的危险性。

什么是反义表达？生物高手请来。

反义核酸目前有三种来源：一是利用固相亚磷酰胺法人工合成的短小反义寡聚核苷酸（antisense oligodeoxyncleotides，AON），这是反义核酸最普遍的应用方式，包括未修饰AON和硫代磷酸酯化（PS）、磷酸二酯化（PO）和甲基化等修饰AON二类，其中以PSAON应用最广泛。ANO设计合成简单，只要其顺序与靶mRNA部分顺序互补即可，而对基因的读码框无要求；二是更具有实用价值的人工表达载体，包括单个基因和多个基因的联合反义表达载体[3]，它是利用基因重组技术将靶基因序列反向插入到载体的启动子和终止子之间，通过转录可源源不断产生反义RNA分子；三是天然存在的反义核酸分子，但目前分离纯化尚存在困难。

什么是反义表达载体？

反义 RNA 技术在基因的表达与调控的主要理论研究和实际运用中如癌症治疗等插入失活产生突变调节基因表达方面已达到非常成熟的地步，反义 RNA 技术是基于在细胞内引入一种能和靶 mRNA 序列互补的 RNA 链，从而阻断由 DNA 经过 RNA 到蛋白质的信息流。 mRNA 和反义 RNA 之间能形成复合物，然后这种复合物或者被迅速降解，或者在核内加工过程中被破坏，或使 mRNA 的翻译受到阻遏，不能产生基因相应的蛋白质表达产物，从而发挥调节基因表达的作用。反义 RNA 可调节基因的表达是生物体内天然存在的一种方式，最早在原核生物中发现了这一现象，受此现象的启示，转基因工作中，研究者便利用人工构建的反义 RNA 阻抑基因表达（ Van der Krol ， 1988 ），根据阻抑基因表达机理的不同，反义 RNA 可分为三类：第一类是能和包括 mRNA 的 S-D 序列或编码的靶 mRNA 互补序列，并直接导致翻译水平的抑制或使靶 mRNA 失去稳定性；第二类是能和 mRNA 的非编码区形成复合物，从而导 mRNA 失活，属间接效应；第三类是在转录水平上起作用，如结合在编码 cAMP 受体蛋白 DNA 5 ’ 端最外侧的反义RNA 可以类似于转录衰减子的方式阻碍靶 mRNA 的转录。

反义核酸技术是目前人工干预基因表达的一项重要技术，它利用人工合成或重组的与靶基因互补的一段反义DNA或RNA片段，特异性地与靶基因结合，达到封闭其表达的目的。

此技术已成为基因治疗的重要手段，其中构建反义表达载体就可以在靶细胞内直接产生致病基因的反义RNA片段。

将获得的致病基因反向插入表达载体，即可构建成反义表达载体。当反义表达载体导入靶细胞后，就可转录出与致病基因mRNA互补的反义RNA，特异性地封闭致病基因的表达。

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