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细胞为维持正常新陈代谢,其生长过程始终都有自噬现象,这已在形态学中得到证实。但自噬的消长受多种因素影响,营养缺乏、胰高血糖素可诱导自噬,胰岛素抑制自噬,细胞肿胀也同胰岛素一样有抑制自噬的作用,它们的作用点在于改变氨基酸的浓度。当氨基酸浓度降低时,自噬启动可产生氨基酸,保证器官成活;相反则自噬被抑制。与酵母相似,在哺乳动物细胞中,自噬高度依赖于磷酸化事件来源:https://faithandyoung.com/cshi/202501-4648.html。在哺乳动物肝细胞中,核糖体蛋白S6 的磷酸化可以刺激蛋白合成,增加核糖体与内质网的黏附,从而抑制自噬来源:https://wzwebi.com/cshi/202501-491.html。氨基酸通过激活p70S6 蛋白激酶,也可以使核糖体蛋白S6 磷酸化增加而抑制自噬,磷酸酶抑制剂冈田酸对蛋白磷酸酶的效应也抑制了自噬过程。而且,各种类别的磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)用独特的方式控制自噬途径:IA 类的PI3K 抑制细胞质的汇集和降解,而Ⅲ
类则刺激细胞质的降解,提示PI3K 家族是自噬途径关键的调控因子来源:https://wzwebi.com/cshi/202501-478.html。最近的研究表明,死亡相关蛋白激酶(DAPk)和DAPk 相关的蛋白激酶(DRP-1)的表达,触发2 个重要的非caspase 依赖的细胞质事件:膜的出泡生长(见于任何形式的细胞死亡)以及增殖的自噬(典型的自噬特征)[20]来源:https://wzwebi.com/cshi/202501-840.html。在自噬小泡中发现DRP-1,表明这一激酶直接参与到自噬过程中。另已有研究结果表明,beclin-1 可能是哺乳动物用于自噬的基因,它通过这一死亡过程的活化抑制肿瘤的形成[21]。自噬过程中,自噬体形成后将其包裹物运输至溶酶体降解,这一过程并非简单的扩散,而是通过
细胞骨架微管网络系统的传输来实现的来源:https://www.faithandyoung.com/cshi/202501-7228.html。当使用微管解聚和抑制剂时,可见到自噬体的解聚以及阻止其与溶酶体的融合来源:https://wzwebi.com/cshi/202501-396.html。
过去几天,2016年诺贝尔奖的部分奖项陆续公布,引来关注无数。
诺贝尔生理学或医学奖授予日本科学家大隅良典,以表彰他在细胞自噬机制研究中取得的成就。诺贝尔物理学奖授予戴维·索利斯、邓肯·霍尔丹和迈克尔·科斯特利茨,以表彰他们在物质的拓扑相变和拓扑相方面的理论发现。诺贝尔化学奖授予让—皮埃尔·索瓦日、弗雷泽·斯托达特、伯纳德·费林加,以表彰他们在分子机器设计与合成领域的贡献。来源:https://wzwebi.com/cshi/202501-355.html
大奖为何花落这些科学家?他们的研究成果意义如何?中国在这些领域的研究又处于怎样的位置与水平?
细胞“吃掉自己”实现自救
虽然在生命科学领域相对落后,但在细胞自噬这个具体方向上,我国科学家处于领先地位
“自噬”字面意思是“将自己吃掉”,实则是一种细胞自身成分降解和循环的基本过程。通俗地说,细胞可以通过降解自身的非必需成分来提供营养和能量,也可以降解一些毒性成分以阻止细胞损伤和凋亡。美国南加州大学医学院分子微生物学和免疫学专家梁承宇博士将其比喻为一种细胞的“自我救赎”。
梁承宇说,从广义上说,细胞自噬的运转机制更像是细胞内庞大运输机制的一部分来源:https://faithandyoung.com/cshi/202501-6813.html。自噬机制就好比是细胞自身净化和实现自动环保的一条运输线。它将细胞内代谢废物以及一些过期无用或有损伤的细胞零件,装到其独特的运输工具——自噬小体中,然后沿着特定路线,送到“垃圾加工厂”——溶酶体中进行回收和废物再利用。
自噬机制还能在细胞能量匮乏时开启紧急运输通道,以供应能量。因此,自噬机制是细胞内庞大运输网络体系中非常重要的一部分。“它对于维系细胞基本的生存需求与平衡是不可或缺的,”梁承宇说。
“自噬”概念于上世纪60年代提出,当时研究人员就发现了细胞这种降解自身成分的现象,但有关机制一直不为人知。来源:https://wzwebi.com/cshi/202501-533.html
上世纪90年代初,日本科学家大隅良典通过利用常见的酵母进行一系列实验后,发现了对细胞自噬机制具有决定性意义的基因。基于这一研究成果,他随后又阐明了自噬机制的原理,并证明人类细胞也拥有相同的自噬机制。来源:https://wzwebi.com/cshi/202501-866.html
评选委员会在当天发布的新闻公报中指出,大隅良典的研究成果有助于人类更好地了解细胞如何实现自身的循环利用。在适应饥饿或应对感染等许多生理进程中,细胞自噬机制都有重要意义,大隅良典的发现为理解这些意义开辟了道路。此外,细胞自噬基因的突变会引发疾病,因此干扰自噬过程可以用于癌症和神经系统疾病等的治疗。
作为国内研究多细胞生物中自噬作用机理和调控机制的专家,中科院生物物理所研究员张宏与大隅良典在学术上有过深入交流。在张宏看来,虽然我国在生命科学领域仍处于相对落后的地位,但在细胞自噬这个具体方向上,我国科学家处于领先地位。“细胞自噬是目前国际上生命科学领域的研究热点,国内有很多团队投身其中,中科院动物研究所的陈佺教授团队、清华大学陈晔光教授、北京大学医学部朱卫国教授团队等都有不少原创成果来源:https://wzwebi.com/cshi/202501-1282.html。”张宏说。
清华大学教授俞立2008年回国任教,对于国内近些年在生命科学领域的进步深有感触。“如果将细胞自噬研究比作一座大楼,那么中国科学家已经为这座大楼增添了新的楼层。”
“细胞自噬的研究才刚刚开始”,张宏说,中国科学家有能力在这个领域做出更大贡献来源:https://yz66.net/xwzx/202501-33218.html。
将拓扑概念引入物理学研究
在理论预言的基础上,我国科学家将TaAs中的外尔费米子行为首次展现到世人面前
评选委员会表示,戴维·索利斯、邓肯·霍尔丹和迈克尔·科斯特利茨将拓扑概念应用于物理研究,是他们取得成就的关键。
对很多人来说,“拓扑相变和拓扑相”属于让人望而生畏的深奥理论。
拓扑本身是一个数学概念,描述的是几何体在连续弹性形变(不撕破,不截断)下能够保持不变的性质。“比如,一块面团无论怎么揉搓,它的外表面上的孔洞数是0。而如果撕破它,重新粘连,就可以做成面包圈,面包圈的外表面就形成了1个孔洞。这个孔洞的数目就是面团或面包圈在连续弹性形变下保持不变的量,是区分这两个几何体的拓扑不变量,即拓扑数。” 中科院物理所研究员翁红明说。
不同的物质形态称之为物质的不同“相”或物态。相变,也就是物质“变脸”的过程,即从一种相变换到另一种相的过程。比如水随着温度变化而在固、液、气三态之间的转化实际上就是相变的过程。相变过程通常伴随物质性质、性能的改变。物质的“拓扑性质”发生了变化,称之为“拓扑相变”。拓扑相变伴随的是拓扑数的变化。
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