美国第一夫人的角色传统上由总统的配偶担任，但在总统是单身汉或鳏夫的情况下，偶尔也会由子女、姐妹或其他亲密的家庭成员担任。这些“第一夫人”中有十多位曾担任过某种职务，其中有几位在白宫留下了重要的印记。
当托马斯·杰斐逊于1801年宣誓就任总统时，他已经丧偶近20年了。在他执政的大部分时间里，白宫女主人的角色要么被完全忽视，要么由内阁成员的妻子担任，包括后来的第一夫人多莉·麦迪逊。唯一值得注意的例外是在1802-03年和1805-06年的社交季节，当时杰斐逊的女儿玛莎·杰斐逊·伦道夫和他一起在华盛顿。虽然当时第一夫人的职责还没有明确规定，但她父亲称她为“帕齐”，她经常担任杰斐逊的社交组织者，并在总统招待会上带头欢迎客人。1806年，她还生下了一个儿子，名叫詹姆斯，这是在白宫出生的第一个孩子。
1828年12月，安德鲁·杰克逊的妻子雷切尔死于心脏病发作，就在她丈夫宣誓就任第七任总统的几个月前。在她缺席期间，“老山核桃”第一夫人的角色落在了她21岁的侄女艾米丽·多内尔森(Emily Donelson)身上。在短暂的哀悼之后，多内尔森主持了许多总统派对，并协助白宫的豪华装修。尽管广受欢迎，这位年轻的田纳西人也在杰克逊政府早期的争议中发挥了作用。当内阁成员的妻子们因为战争部长的妻子玛格丽特·“佩吉”·伊顿(Margaret“Peggy”Eaton)有婚外情的谣言而排斥她时，据报道，多纳森也加入了进来，这让杰克逊非常沮丧。所谓的“衬裙事件”导致了两人之间的争吵，在1836年死于肺结核之前，多纳森退出了她的工作。杰克逊的儿媳莎拉·约克·杰克逊后来在他执政的剩余时间里担任白宫女主人。
1838年，优雅、有教养、受过良好教育的安杰莉卡·辛格尔顿嫁给鳏夫总统马丁·范布伦的儿子几周后，便成为第一夫人。尽管这位南卡罗来纳的社交名媛还不到21岁，比历史上几乎所有的第一夫人都要年轻，但她证明了自己天生就适合这个角色，她优雅的茶会、晚宴和舞会赢得了赞誉。《波士顿邮报》(Boston Post)称辛格尔顿“受到普遍钦佩”，但她在1840年的任期中遇到了唯一的挫折，当时她从英国和法国旅行回来，天真地试图在白宫重现一些欧洲宫廷习俗，包括坐在平台上接待客人。辛格尔顿在公众的强烈反对下放弃了宫廷仪式，但范布伦的批评者后来把它作为范布伦政府奢侈的一个例子。
普里西拉·库珀·泰勒(Priscilla Cooper Tyler)在1841年写给妹妹的一封信中滔滔不绝地说:“我实际上就住在这里，而且还主持白宫。我看着自己，像个小老太太，惊呼‘这就是我吗?普里西拉曾是舞台剧演员，是约翰·泰勒一个儿子的妻子。在第一夫人莱蒂夏·泰勒因中风不能担任总统职务后，普里西拉接替了总统女主人的角色。1842年莉蒂夏去世后，这位外向的美女继续担任总统，她的奢华晚宴和白宫招待会赢得了盛赞。在其他成就中，她开创了在白宫草坪上举办海军陆战队乐队音乐会的传统。与此同时，1843年，她成为第一个作为总统官方随行人员跟随总统出访的代理第一夫人。尽管普莉希拉显然很喜欢这份工作，但在她和丈夫搬到费城后，她于1844年离开了白宫女主人的职位。泰勒的女儿们后来分担了责任，直到那年6月总统再婚。
在杰奎琳·肯尼迪之前，很少有第一夫人能像哈里特·莱恩那样吸引公众的眼球。作为詹姆斯·布坎南(James buchanan)——美国唯一一位终身单身的总统——的侄女，莱恩于1857年住进白宫，并因其迷人的个性和年轻的美貌立即赢得了大批崇拜者。女人们热切地模仿她的就职礼服——一件带有花环的低胸礼服——从婴儿名字到流行歌曲，她的灵感无处不。在美国濒临内战边缘的时期，这位所谓的“民主女王”通过重新装修白宫和举办受欢迎的晚宴，为布坎南政府增添了活力。像许多现代第一夫人一样，她还采取了一项外展项目，努力改善印第安人保留地的条件。即使在1861年她的叔叔卸任后，莱恩仍然活跃在社会上。在其他慈善事业中，她帮助在约翰霍普金斯医院建立了一家儿童诊所。
安德鲁·约翰逊总统的妻子伊丽莎是他陷入困境的政府的官方第一夫人，但她太害羞了，身体虚弱，以至于她把大部分职责都交给了她的大女儿玛莎·约翰逊·帕特森。在南北战争和林肯遇刺后的几年里，弥漫着阴郁的气氛，玛莎在担任白宫女主人期间表现得谦虚和克制。她在1865年说:“我们是来自田纳西州的普通人，被一场全国性的灾难召唤到这里。”“我希望大家不要对我们期望太高。”除了管理总统的社交招待会，玛莎还在白宫草坪上安置了奶牛，并帮助领导了白宫内部的高雅重新装修。她还负责将几幅前任总统的画作汇编成肖像画廊。一位工作人员后来将总统的女儿描述为“白宫真正的情妇……她没有任何形式的伪装，但总是诚实和直接。”
玛丽·亚瑟·麦克尔罗伊(Mary Arthur McElroy)是美国历史上比较不知名的第一夫人之一，1881年，她的鳏夫哥哥切斯特·a·亚瑟(Chester A. Arthur)因詹姆斯·a·加菲尔德(James A. Garfield)遇刺而升任总统后，她开始担任行政女主人。尽管她承认，刚到白宫时，她“对白宫的习俗和手续完全不熟悉”，但这位四个孩子的中年母亲最终还是适应了这个角色，并以她的新年晚会和每周的开放晚宴而闻名。在策划一些大型活动时，她邀请前第一夫人朱莉娅·泰勒和哈里特·莱恩共同担任主持人。
甚至在担任代理第一夫人之前，格罗弗·克利夫兰总统的妹妹罗斯就已经有了令人印象深刻的履历。38岁的他毕业于纽约一所神学院，是一名资深教授、讲师和作家，写过大量文学评论。1885年，当她的单身哥哥宣誓就任总统时，“利比”(libie，她被称为“利比”)暂时搁置了自己的学术追求，搬到华盛顿，担任他的白宫女主人。虽然她的魅力和智慧赢得了赞誉，但据报道，她对政治上的闲谈不感兴趣。她甚至曾经承认，在总统招待会上，她通过在脑子里联想希腊动词来打发无聊。当格罗弗·克利夫兰后来在1886年与21岁的弗朗西丝·福尔索姆结婚时，罗斯高兴地辞去了第一夫人的职务，重新开始了她的学者生涯。除了出版小说和评论，她后来在定居意大利之前还担任过一家文学杂志的编辑。
最近的第一夫人是伍德罗·威尔逊(Woodrow Wilson)的女儿玛格丽特(Margaret)，她在母亲1914年去世后担任白宫女主人。这位28岁的自由奔放的歌手只担任了几个月的职位，但据报道，她对这份工作的社交要求感到恼火，宁愿继续接受女高音歌唱家的训练。1915年，当威尔逊总统与第二任妻子伊迪丝订婚时，玛格丽特迫不及待地退居二线，开始了自己的歌手生涯，甚至到欧洲为第一次世界大战中的盟军表演。她后来从事广告工作，并为各种社会事业进行游说，但她最出名的可能是她对东方哲学和印度教的迷恋。在她1944年去世之前，她对一位名叫室利·阿罗频多的上师的作品如此着迷，以至于她搬到了印度，住在他的道场里。