研究人员报告说，当使用一种称为环氧化的过程进行修饰时，两种天然存在的脂质被转化为针对神经元中多种大麻素受体的强效药物，阻断促进疼痛和炎症的途径。这些修饰过的化合物，被称为epo-NA5HT和epo-NADA，比它们的来源分子有更强大的作用，后者也能调节疼痛和炎症。

研究人员表示，该研究为寻找潜在成瘾性阿片类止痛药的替代品开辟了一条新的研究途径。

领导这项研究的伊利诺伊大学厄巴纳-香槟分校比较生物科学教授阿迪提·达斯说，这项工作是长期努力的一部分，旨在了解脂质代谢的潜在治疗副产物，这是一个很大程度上被忽视的研究领域。虽然很多人都很欣赏膳食脂质，如omega-3和omega-6脂肪酸在促进健康方面的作用，但身体将这些以脂肪为基础的营养物质转化为其他形式，其中一些也在细胞、组织和器官系统的健康功能中发挥作用。

科学家们倾向于认为这些分子是代谢副产物，“但身体正在利用它们进行信号传递过程，”达斯说。“我想知道这些代谢物的身份，并弄清楚它们在做什么。”

她和她的同事们专注于内源性大麻素系统，因为全身细胞上的大麻素受体在调节疼痛方面发挥着作用。当大麻素受体1和2被激活时，它们往往会减轻疼痛和炎症，而第三种受体TRPV1则会促进疼痛感并导致炎症。这些受体共同作用，调节身体对损伤或疾病的反应。

达斯说:“了解身体的疼痛调节很重要，因为我们知道我们有阿片类药物危机。”“我们正在寻找基于脂质的阿片类药物替代品，它可以与大麻素受体相互作用，并在未来用于设计治疗方法以减轻疼痛。”

先前的研究发现了两种脂质分子，即NA5HT和NADA，它们可以自然地抑制疼痛和炎症。Das和她的同事们发现，脑细胞具有环氧化NA5HT和NADA的分子机制，将它们转化为epo-NA5HT和epo-NADA。进一步的实验表明，这两种环氧化脂质在与大麻素受体的相互作用中比前体分子强很多倍。

Das说:“例如，我们发现epo-NA5HT是比NA5HT强30倍的TRPVI拮抗剂，并且对神经元中trpv1介导的反应表现出明显更强的抑制作用。”它抑制与疼痛和炎症相关的途径，并促进抗炎途径。

Das说，研究小组无法确定神经元是否会自然地环氧化大脑中的NA5HT和NADA，但这一发现为未来开发脂质化合物带来了希望，这些化合物可以对抗疼痛和炎症，而不会产生与阿片类药物相关的危险副作用。