一项新的研究表明，低水平的脊髓液蛋白NPTX2可能是轻度认知障碍(MCI)的早期预测指标，可能在症状出现前几年。该研究还表明，在考虑传统生物标志物和已知遗传风险因素的情况下，NPTX2可以改善对认知障碍的预测，从而成为阿尔茨海默病和其他痴呆症治疗的新靶点。
新的研究发现，e评估认知健康成人脊髓液中的蛋白质水平可以预测轻度认知障碍和痴呆的未来发展，甚至在症状出现前几年。
一项由联邦政府资助的长期研究的结果进一步证明，脊髓液中某种蛋白质水平的降低可能是轻度认知障碍(MCI)的早期指标，可能在任何症状出现前几年就出现了。这项研究主要涉及有阿尔茨海默病家族史的认知健康成年人。
这种被称为NPTX2的蛋白质与小鼠的学习和记忆过程有关。研究结果表明，相对较低的NPTX2水平不仅可能是MCI和阿尔茨海默氏痴呆症的独立危险因素，而且当与传统生物标志物和公认的与阿尔茨海默氏症相关的遗传风险一起考虑时，它们还增强了对认知障碍的预测能力。这些发现可能为预防或治疗阿尔茨海默氏症和其他形式的痴呆症开辟了新的途径。
这项研究由约翰霍普金斯大学的医学科学家对250多名主要是中年人(其中绝大多数是白人)进行的研究得出结论，通过确定脑脊液中NPTX2的测量可以预测症状出现前7年内甚至更长时间内MCI的发作，该研究结果与之前的研究一致并扩展了之前的研究。
这项研究的报告发表在7月25日的《神经学年鉴》上。
根据阿尔茨海默氏症协会(Alzheimer 's Association)的数据，轻度认知障碍(MCI)的症状是轻微的记忆丧失或其他认知过程(如语言或执行功能)出现问题，影响了多达18%的60岁及以上老年人。患有轻度认知障碍的人可以维持大部分正常的日常活动，但已知他们患阿尔茨海默病或其他形式的痴呆症的风险更高。据估计，有670万65岁及以上的美国人患有阿尔茨海默氏痴呆症，预计到2050年这一数字将翻一番。老年痴呆症的发病率日益增加，迫切需要寻找更好和更早的预测指标，以及预防或减缓进展的治疗目标。目前，市场上只有一种经fda批准的药物可以适度减缓阿尔茨海默氏症的早期症状，而且没有治愈或预防方法。
“我们的研究表明，NPTX2水平的下降发生在MCI或阿尔茨海默病症状出现之前的许多年，这增加了开发针对NPTX2的新疗法的可能性，”约翰霍普金斯大学医学院神经病学副教授、该研究的通讯作者Anja Soldan博士说。“此外，这种蛋白质似乎不仅仅是阿尔茨海默氏症的特定标志物，这些发现可能与其他各种神经退行性疾病有关。”因此，如果我们能找到增加NPTX2水平的方法，那么它就可以用于早期识别，并可能治疗其他类型的记忆丧失或认知障碍。”
在这项由美国国立卫生研究院和约翰霍普金斯医学院招募的成年人参与的研究中，研究人员对269名认知正常的人进行了基线医学和认知测试，并每半年收集一次脊髓液样本。参与者基线时的平均年龄为57.7岁。几乎所有人都是白人，59%的人是女性，大多数人受过大学教育，75%的人有阿尔茨海默氏症患者的近亲。测量了NPTX2水平，以及阿尔茨海默病患者中发现的主要异常蛋白，即β -淀粉样蛋白、总tau蛋白和磷酸化tau蛋白。受试者接受临床和认知评估的时间平均为16年。
结果显示:
随着时间的推移，77名受试者在7年内或之后发展为轻度认知障碍或痴呆 溶液测量。在这些参与者中，88%的人被诊断为原发性或继发性阿尔茨海默病 痴呆的次要原因。那些发展为轻度认知障碍的人平均有a 大约15%的NPTX2水平降低 与那些没有受损的人相比，这种差异在考虑了ba之后仍然很显著 筛选阿尔茨海默病的生物标志物水平和遗传因素。更高的ba水平 随着时间的推移，seline tau和磷酸化tau水平与NPTX2的更大下降有关，这表明NPTX2可能会相应下降 从病理学上看。
索尔丹强调说:“目前，我们只有改善阿尔茨海默病轻微症状的药物，目前还没有任何药物可以治疗认知正常但风险较高的人。”索尔丹补充说，但是当这种情况发生变化时，拥有一种准确预测这种风险的方法将在靶向治疗中发挥重要作用。
Soldan还提醒说，从常规检测脊髓液样本NPTX2水平的简单方法“我们还有很长的路要走”，需要进一步的研究来确定是什么因素改变了蛋白质的水平。潜在的根本原因可能是遗传、生活方式因素或它们的结合。
索尔丹还强调了这项新研究的局限性，包括研究人群的种族和教育构成。
参考文献:“脑脊液中NPTX2预测从正常认知到轻度认知障碍的进展”，作者:Anja Soldan, Sungtaek Oh, Taekyung Ryu, Corinne Pettigrew, Yuxin Zhu, Abhay Moghekar, Mei-Fang Xiao, Gregory M. Pontone, Marilyn Albert, Na chann - hyun和Paul Worley, 2024年6月22日，神经病学年鉴。DOI: 10.1002 / ana.26725
其他作者包括Marilyn Albert (BIOCARD研究的首席研究员，这些数据来自该研究)，Sungtaek Oh, Taekyung Ryu, Corinne Pettigrew, Yuxin Zhu, Abhay Moghekar, Mei-Fang Xiao, Gregory Pontone, Chan-Hyun Na和来自约翰霍普金斯大学医学院的Paul Worley。
这项研究得到了美国国立卫生研究院的支持。