破骨细胞吸收和分解骨组织是人体自然骨重塑和维护过程的一部分。当这些细胞衰老时,它们不再正常工作,这可能导致骨骼维护和修复问题。

研究小组首先确定衰老的破骨细胞是否存在于两种类型的脊柱过敏小鼠的椎骨多孔终板中——一种是由衰老引起的,另一种是由腰椎不稳定引起的。他们测试了骨内同时存在的两种标记物——“TRAP”(破骨细胞的标志)和p16(用于识别衰老细胞)。在两种类型的脊柱退行性变中,他们发现衰老破骨细胞的存在与退行性变和脊柱过敏程度之间存在很强的关联。

接下来,他们研究了一种名为Navitoclax的药物,这种药物以衰老细胞为目标,是否能消除衰老的破骨细胞,减少脊柱的超敏反应。正如所希望的那样,与未治疗的小鼠相比,治疗引起了衰老破骨细胞的显著减少,并且减轻了两种类型脊柱退行性变小鼠的疼痛和活动增加。

脊髓扫描和骨组织的显微镜检查证实,在治疗小鼠中,终板内的退变和孔隙减少了,它们之间的分离也减少了。这表明抗衰老药物可以预防与衰老或脊柱不稳定相关的变性和重塑。

最后,由于多孔终板允许新神经生长到终板骨中,引起敏感性,作者研究了衰老的破骨细胞是否在这一过程中发挥作用。他们测试了小鼠终板中神经纤维的两种标记物,以及新血管的标记物,发现用抗衰老药物治疗的小鼠终板中的神经和血管比未治疗的小鼠少。这表明,在老化或受伤的脊柱终板内,新骨组织的产生正在发生功能障碍,而去除衰老破骨细胞的治疗可以阻止这一过程。

综上所述,这些发现表明抗衰老药物如Navitoclax在治疗脊柱疼痛方面的潜在作用,但在治疗下腰背痛患者之前,这需要在临床试验中进一步评估。

“破骨细胞是骨重塑和骨骼发育所必需的主要骨吸收细胞,但我们已经证明脊柱终板中的破骨细胞会经历衰老,导致神经生长和脊柱疼痛,”资深作者、约翰霍普金斯大学医学院骨科外科和生物医学工程系教授徐cao总结道。“我们的研究结果表明,也许通过使用现有的药物,可以消耗这些衰老的破骨细胞,这可能是治疗腰痛的一种新策略。”

(来源:每日