在最近发布在medRxiv服务器上的一项预印本*研究中,一组研究人员评估了混合免疫(结合疫苗接种和感染恢复)对加拿大成年人严重急性呼吸综合征冠状病毒2 (SARS-CoV-2)抗体水平的影响。

*重要提示:medRxiv发布的初步科学报告未经同行评议,因此不应被视为结论性、指导临床实践/健康相关行为,也不应被视为既定信息。

在2021年底和2022年初,SARS-CoV-2的Omicron BA.1/1.1变体在全球传播。在此期间,与前几年相比,混合免疫显著降低了2019冠状病毒病(COVID-19)的发病率和死亡率。混合免疫提供了部分防止再感染的保护,并对严重后果提供了更强大的防御。然而,大多数研究集中于住院患者或通过聚合酶链反应(PCR)检测的患者,而不是反映一般人群。这一差距阻碍了对混合免疫的寿命和有效性的理解。

需要进一步研究以了解群体水平上混合免疫的长期动态和有效性,特别是考虑到COVID-19从大流行管理过渡到地方性管理的不同感染和疫苗接种史。

本研究于2020年5月至2022年12月期间进行,涉及对从国家在线投票平台招募的一组大多数接种过疫苗的加拿大成年人的SARS-CoV-2抗体进行系列评估。参与者报告了他们的病毒检测确诊感染情况,并将自己收集的干血点送到中心实验室进行分析。该研究的重点是估计在Omicron BA.1/1.1和BA.2/5波之前和期间SARS-CoV-2的累积发病率,以及抗体水平和年龄特异性免疫水平的变化。

高灵敏度和特异性抗体检测用于检测刺突和核衣壳蛋白抗原,后者是感染的指示。该研究评估了疫苗接种后和感染后刺突蛋白抗体的衰减,并指出最近的疫苗接种减轻了老年感染引起的刺突水平的下降。研究小组还在一个方便的样本中将刺突抗体和细胞反应联系起来。

到2022年底,大约35%的60岁以上成年人在六个多月前接种了最后一剂疫苗,大约25%的人没有被感染。到2022年12月,累计感染发生率显著上升,表明混合免疫在降低COVID-19严重程度和死亡率方面发挥了作用。

在这项研究中,无论接种了多少剂疫苗,以前感染过SARS-CoV-2的人比没有感染过的人表现出更多的刺突蛋白。这种模式在不同的人口统计中是一致的,包括年龄组、性别和种族。特别值得注意的是,那些接种过至少三次疫苗并在半年多前患病的成年人,他们的免疫峰值水平迅速下降,并在接种疫苗后的9个月里持续下降。另一方面,在不到六个月的时间里生病的成年人,其峰值数量的下降速度较慢。

按年龄组划分,在组粒波前、组粒波BA.1/1.1期间以及BA.2和BA.5期间各感染层和疫苗接种的累积发病率。*包括未感染和感染病例。每个年龄组的第一列代表omicron之前的整个时期的抗体和病毒检测阳性,而第二列代表omicron BA.1/1.1波和第三列代表BA.2/5波期间的值。在研究的最后一段时间里,年龄在15-59岁的参与者中,n阳性、病毒检测阳性和两种都阳性的人数分别为675人(41%)、37人(2%)和699人(43%)。60岁或以上的参与者的可比数字为763(44%),35(2%)和500(29%)。

研究还表明,新疫苗有助于阻止老年疾病导致的峰值水平下降。在一些人身上,刺突抗体的水平与细胞的反应有关。到2022年底,大约35%的60岁以上成年人在六个多月前接种了最后一次疫苗剂量,大约25%的人没有被感染。

在研究人群中,SARS-CoV-2感染的累积发病率从欧米克隆变异出现前的13%急剧增加到2022年12月的78%,相当于约2500万成年人感染。尽管发病率如此之高,但Omicron BA.2/5波期间的COVID-19周死亡率显著低于BA.1/1.1波,这表明混合免疫具有保护作用。

此外,研究发现,年轻人(即18-59岁)和老年人(即60岁以上的成年人)的感染率显著增加,其中大多数人接种了疫苗。到2022年12月,这些年龄组的累计发病率分别约为86%和75%。然而,很大一部分老年人(最容易受到COVID-19严重后果的风险)要么在六个多月内未接种疫苗,要么未被感染。

该研究强调了在人群水平上对SARS-CoV-2的混合免疫的保护性质,重点是加拿大成年人。到2022年12月,近80%的加拿大成年人被感染,主要是欧米克隆变异,导致显著的发病率和死亡率,但也有助于混合免疫。尽管感染率很高,但BA.2和BA.5组的死亡率明显低于BA.1/1.1组,提示杂交免疫在减少严重疾病方面的作用。自2022年夏季以来,住院人数有所减少,特别是在重症监护病房。该研究还发现,最近的疫苗接种有助于维持刺突蛋白水平,表明其在维持免疫力方面的重要性。这项研究强调需要持续高疫苗接种覆盖率,包括老年人加强剂量,以维持这种混合免疫力并有效管理COVID-19。

*重要提示:medRxiv发布的初步科学报告未经同行评议,因此不应被视为结论性、指导临床实践/健康相关行为,也不应被视为既定信息。